"X-Men Origins Wolverine" beginnt etwa 17 Jahre vor dem ersten X-Men Kinofilm und beantwortet die offenen Fragen um den eigentlichen Mittelpunkt der X-Men Filme, Wolverine. Startend mit der Geburt Wolverines im Weapon-X-Programm bis hin zum unvermeidlichen Showdown mit seinem Erzfeind Sabretooth am Ende des Films, finden sich im offiziellen Spiel zum Film die Schlüsselmomente des potentiellen Kinoblockbusters in spielbarer Form wieder.

Wolverine begibt sich auf eine actiongeladene Reise, um mehr über seine Herkunft in Erfahrung zu bringen. Besonders hilfreich zur Seite stehen ihm hier seine Selbstheilungskräfte, die ihn nahezu unbesiegbar machen.